Epreuve majeure du programme lyonnais des courses hippiques depuis leur création au 19ème siècle, le Grand Prix de Lyon a été créé en 1840, juste un an après la création du Jockey-Club lyonnais.
Cette première édition s'est disputée sur l'hippodrome de Sainte-Blandine, dans l'actuel quartier de Perrache, où se trouve actuellement l'église du même nom. Dotée de 2000 francs d'allocations, la course fut remportée par BIJOU.
C'est à partir de 1867 que le Grand Prix de Lyon va prendre tout son relief, suite à la création de la Société des Courses de Lyon et de l'hippodrome du Grand Camp.
RUY BLAS fut le premier cheval à inscrire son nom au palmarès sur ce nouveau champ de course.
En 1894, le Grand Prix fut annulé à la dernière minute en raison de l'assassinat du Président de la République, Sadi Carnot, la veille à Lyon.
Juste avant la 1ère Guerre Mondiale, RIVISTA inscrit 5 fois son nom au palmarès de l'épreuve ; un record toujours inégalé.
Ensuite l'hippodrome sera réquisitionné pour des besoins militaires pendant 5 ans. DJIMMY sera le vainqueur de l'édition 1920.
En 1925 l'allocation de la course atteint pour la première fois 100 000 francs, dont FOFOLLE s'adjuge la majorité.
10 ans plus tard, les couleurs de René Bedel s'illustrent dans le Grand Prix grâce au succès de PHYSALIS ; un prélude à une belle série de victoires dans les décennies qui suivront.
LE PRESIDENT sera quant à lui le dernier cheval à inscrire son nom au palmarès de l'épreuve sur l'hippodrome du Grand Camp en 1964, et LE HAARDY sera son tout premier vainqueur à Parilly.
En 2006, dans le but de donner davantage de visibilité aux grands prix de province, nait le Défi du Galop, un circuit national de plusieurs étapes sur les principaux hippodromes comptant une listed race ou un groupe 3 pour chevaux d'âge, sur 2000m ou 2400m. Le Grand Prix de Lyon intègre ce circuit dès sa création.
En 2022, le champion régional IRESINE ajoute le Grand Prix de Lyon (L.) à son incroyable palmarès, réussi l'exploit de remporter les 3 listed races pour chevaux d'âge qui se disputent à Parilly, et offre à l'entraineur Jean-Pierre Gauvin une 3ème victoire consécutive dans cette épreuve.
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